Во время прохождения сюжетной линии Сталкер 2 главный герой Скиф, исследует бесшовный мир со множеством интересных мест и взаимодействует с персонажами, получая от них квесты связанные с посещением секретных лабораторий спрятанные за дверями с кодовыми замками, поиск тайников и сейфов с паролями. Обычно в игре предусмотрены подсказки, они как правило находиться рядом с объектом в виде оставленных надписях на стенах, нарисованных краской цифр на столбах забора или контейнеров.

Артефакты в Сталкер 2 введены в игру как неотъемлемая часть сталкерской жизни, являясь одновременно средством для заработка и доступа к уникальным свойствам этого порождения Зоны, обеспечивающих для своего носителя пси-защиту, восстановление здоровья, повышения выносливости, вывод из организма радиации, увеличение переносимого веса и пулестойкость и рядом новых особенностей доступных при получении уникальных экземпляров.